Liknande namn, olika folatformer
Folat är ett samlingsnamn. Folinat är 5-formyltetrahydrofolat, en redan reducerad form som kan föras vidare i cellernas folatomsättning. Folsyra är en annan kemisk form. Metylfolat, 5-metyltetrahydrofolat eller 5-MTHF, är också en annan form och kan bildas när folinat omsätts. Namnens likhet betyder därför inte att ämnena går in i samma steg eller att de kan ersätta varandra i en läkemedelsregim. [S1,S3]
Även folinatpreparat kan skilja sig åt. Ett racemiskt preparat innehåller två rumsliga former; levoformen är den biologiskt aktiva. En produkt med enbart denna form är ett annat preparat än blandningen. Det går inte att härleda utbytbarhet enbart ur att båda förknippas med ordet leukovorin. [S1,S3]
Calcium folinate Kalceks är den svenska injektions-/infusionsprodukt som behandlas här. Wellcovorin är en amerikansk tablettprodukt. I autismförsöken förekommer dessutom särskilda studieberedningar. Salt, isomerinnehåll, läkemedelsform och administreringsväg hör till tolkningen av resultaten; ett gemensamt substansnamn gör inte exponeringen identisk. [S1,S3,S4]
Historiska hållpunkter
Tre tidiga publikationer visar olika forskningsfrågor kring folat. Farber och medarbetare publicerade 1948 ett arbete om tillfälliga remissioner vid barnleukemi med folatantagonisten aminopterin. Samma år beskrev Sauberlich och Baumann en tillväxtfaktor för bakterien Leuconostoc citrovorum. År 1950 publicerade Schoenbach och medarbetare ett arbete om citrovorum factor och toxicitet av aminopterin och amethopterin. [S17-S19]
Här används publikationernas titlar och dateringar som ofullständiga historiska ankare. De visar att frågor om folatberoende tillväxt, läkemedelsblockad och toxicitet undersöktes under denna period. De räcker inte för att ange vem som först upptäckte folinat eller först använde en fungerande skyddsbehandling. De senare kliniska studierna nedan gäller i sin tur bestämda regimer, inte ett enda oförändrat användningsområde.
Metotrexat: en annan ingång till folatomsättningen
Celler behöver användbara folatformer för reaktioner som bidrar till bildningen av DNA:s byggstenar. Ett viktigt enzym i denna omsättning är dihydrofolatreduktas, förkortat DHFR. Metotrexat kan blockera enzymet. Då blir det svårare att tillhandahålla de reducerade folatformer som vissa av cellens reaktioner behöver. [S1,S3]
Folinat tillför en redan reducerad ingång och är därför inte beroende av samma DHFR-steg för att nå vidare i omsättningen. Det kan återställa tillgången till folatberoende reaktioner trots en del av läkemedelsblockaden. Vid vissa cancerbehandlingar används denna möjlighet som rescue, en skyddsbehandling mot metotrexats toxicitet. Det är en förklaring av en central farmakologisk roll, inte av alla metotrexats effekter. [S1,S3]
Skyddet måste samtidigt förstås tillsammans med den avsedda cancerbehandlingen. Folinat skiljer inte automatiskt mellan alla friska celler och alla tumörceller. Den svenska produktinformationen varnar för att en felaktigt avvägd tillförsel kan försvaga metotrexats antitumörverkan. Möjligheten att begränsa skadan påverkas också av när skyddsbehandlingen kommer in i förloppet. Därför är den tidsmässiga samordningen en del av själva behandlingen. [S1]
En annan fråga är hur länge metotrexat finns kvar i kroppen. Nedsatt njurfunktion kan fördröja utsöndringen och förlänga exponeringen. Att tillföra reducerat folat är inte detsamma som att avlägsna metotrexat. Folinat löser exempelvis inte den njurskada som kan följa av att metotrexat eller dess metaboliter fälls ut i njurarna. Här skiljer sig två problem: cellernas tillgång till användbart folat och kroppens förmåga att göra sig av med det blockerande läkemedlet. [S1]
Ledgångsreumatism: tolerans och sjukdomsaktivitet
Metotrexat vid ledgångsreumatism används i en annan exponerings- och behandlingskontext än den cytotoxiska cancerbehandling som beskrivits ovan. Frågan blir då om ett folinattillägg kan minska biverkningar samtidigt som kontrollen av inflammationssjukdomen bevaras. Den kan inte besvaras enbart genom att överföra en skyddsmekanism från cancervården. [S5]
I Shirokys och medarbetares dubbelblinda, placebokontrollerade studie från 1993 ingick 92 bedömda patienter: 44 i folinatgruppen och 48 i placebogruppen. Behandlingen avbröts av 6 respektive 17 patienter på grund av biverkningar eller otillräcklig effekt. Biverkningar rapporterades vid färre besök med folinat, medan sjukdomsaktiviteten var likartad vid uppföljningen efter 52 veckor. Avbrottsutfallet omfattade både tolerans och otillräcklig behandlingseffekt; det är inte ett rent biverkningsmått. [S5]
Resultatet talar för förbättrad tolerans utan påvisad försämring av sjukdomskontrollen i just det studerade upplägget. Fullständigt patientflöde och metodunderlag har inte granskats här. Studien jämförde dessutom folinat med placebo, inte med folsyra. Den avgör därför varken vilket folattillägg som är bäst generellt eller hur folinat ska användas i en annan metotrexatregim. [S5]
5-fluorouracil: folat som förstärker blockaden
Med 5-fluorouracil, ofta förkortat 5-FU, får folinat en annan funktion. När 5-FU omsätts bildas en aktiv metabolit som kan binda till enzymet tymidylatsyntas. Enzymet behövs för att bilda en av DNA:s byggstenar. Reducerade folatformer kan tillsammans med läkemedelsmetaboliten stabilisera det hämmande komplexet kring enzymet. Tillförsel av folinat kan därmed förstärka blockaden. [S1,S6]
Skillnaden mot metotrexat är var folatet kommer in. Efter DHFR-blockad kan folinat bidra med material som cellen annars har svårt att få fram. I 5-FU-kombinationen hjälper folatformerna i stället till att hålla ett annat enzym bundet i ett hämmande komplex. Samma tillförsel behöver förstås i relation till den process som läkemedlet påverkar; den är varken generellt skyddande eller generellt förstärkande. [S1,S3,S6]
Drake och medarbetare undersökte 1995 två mänskliga tumörcellinjer. Kombinationen gav mer tymidylatsyntaskomplex än 5-FU ensamt. Cellinjerna skilde sig i hur folatformer ansamlades och när komplexbildningen blev störst. Mängden fritt enzym förändrades däremot inte när de prövade tidsförhållandena ändrades. Försöket visar därför flera samtidiga molekylära observationer, inte ett enda mått på förbättrad behandling. Cellodlingens förlopp är heller inget tidsschema för patienter. [S6]
Tumörrespons och överlevnad är olika utfall
I Gastrointestinal Tumor Study Groups studie från 1989, med 343 patienter med spridd kolorektalcancer, rapporterades högre tumörrespons för ett 5-FU/folinatupplägg än för kontrollbehandlingen med 5-FU. Överlevnadsresultatet beskrevs som en trend. Regimerna skilde sig också i 5-FU-exponering, vilket begränsar möjligheten att tillskriva hela skillnaden enbart folinat. Svår mag-tarmtoxicitet och behandlingsrelaterade dödsfall rapporterades. [S15]
En annan preliminär randomiserad rapport samma år omfattade 80 patienter med olika avancerade mag-tarmtumörer. Där rapporterades en högre responsandel med kombinationen, men ingen statistiskt säkerställd överlevnadsskillnad. Diarré var också vanligare. Resultaten gäller olika patientgrupper och historiska upplägg och kan inte räknas som motsägande svar på exakt samma behandlingsfråga. [S16]
Att en tumör krymper, att en viss enzymbindning ökar och att en patient lever längre är tre skilda utfall. Det ena kan vara relevant för att förstå det andra utan att ersätta mätningen av det. Den svenska produktresumén anger kombinationen med 5-FU och varnar samtidigt för förstärkt toxicitet, bland annat påverkan på blodbildningen, slemhinneskador och diarré. Folinatets folatanknytning gör inte kombinationen till en riskfri vitaminbehandling. [S1,S15,S16]
FOLR1: när transporten till hjärnan är problemet
Folat i blodet och folat tillgängligt i nervsystemet är olika led. FOLR1-genen kodar för folatreceptor alfa, som deltar i transporten till nervsystemet. Vid sjukdomsorsakande förändringar i genen kan folathalten i blodet vara normal samtidigt som tillgången i ryggvätskan är mycket låg. Det handlar då om en särskild cerebral folattransportbrist, inte nödvändigtvis om ett allmänt otillräckligt folatintag. [S4,S7]
Steinfeld och medarbetare beskrev 2009 tre patienter med FOLR1-relaterad sjukdom, neurologiska symtom och förändringar i myelinet, det isolerande materialet kring nervtrådarna. I patientceller kunde fungerande receptor återställa folatbindningen. Under folinatbehandling rapporterades biokemiska och bildmässiga förbättringar före kliniska förbättringar. Här fanns en förbindelse mellan genförändring, transportfunktion och patientförlopp, men ingen jämförande behandlingsprövning. [S7]
FDA beskriver folinatbehandling vid denna sjukdom som ett sätt att kompensera för den bristande transporten. Den exakta alternativa transportkedjan har inte självständigt kartlagts i det underlag som används här. En ökning av folatmetaboliter i ryggvätskan är dessutom ett annat utfall än förbättrad gångförmåga, kommunikation eller anfallskontroll. Att båda förändras i ett patientförlopp är mer informativt än enbart ett laboratorievärde, men ger fortfarande inte samma orsaksprövning som en jämförande studie. [S2-S4]
Detta skiljer behandling av en identifierad transportstörning från ett försök att förbättra ett brett symtom. I det första fallet finns en definierad störning att koppla behandlingens mål till. I det andra behöver det visas vilka biologiska förhållanden som gäller hos deltagarna. Liknande symtom innebär inte automatiskt samma bakomliggande process.
Vad det amerikanska beslutet omfattar
Den 10 mars 2026 meddelade FDA en utvidgad användning av Wellcovorin-tabletter för vuxna och barn med cerebral folattransportbrist och bekräftad FOLR1-variant. Beslutets sjukdomspopulation gäller varianter som orsakar denna transportstörning. Autistiska drag kan förekomma inom sjukdomsbilden, men det gör inte beslutet till ett generellt autismgodkännande. Det är ett amerikanskt produktbeslut, inte en svensk indikation. [S2,S4]
Den godkända produktinformationen sammanfattar 46 patienter från 26 publikationer. Trettio patienter förekom i mer än en publikation. Bland 27 patienter som behandlats enbart oralt rapporterades förbättring hos 24; hos tre beskrevs oförändrat tillstånd eller utebliven progression. Enligt produktinformationen hade ingen klinisk prövning för FOLR1-relaterad transportbrist genomförts. Detta är en beskrivning av etikettens underlag, inte ett allmänt påstående om all folinatforskning. [S3]
Fallmaterialet ger information om möjliga förändringar vid en sällsynt, genetiskt definierad sjukdom. Urvalet av rapporterade fall, upprepade publikationer, skiftande bedömningar och begränsad uppföljning hindrar däremot att antalen blir en säker sannolikhet för behandlingseffekt. Steinfelds tre patienter ska inte utan klarlagd överlappning adderas som nya patienter till myndighetens sammanställning. [S3,S7]
En annan folatrelaterad sjukdom kan kräva en annan bedömning. Wellcovorins produktinformation anger att användning inte rekommenderas vid brist på enzymet MTHFS, som behövs för vidare omsättning av folinat. Att ämnet redan är reducerat betyder således inte att alla senare omsättningssteg kan kringgås. [S3]
Autism och språk: ett positivt fynd med olösta frågor
Frye och medarbetare rapporterade ett randomiserat, dubbelblint försök med 48 barn med autism och språksvårigheter. Efter tolv veckor angavs en större förbättring av verbal kommunikation med folinat än med placebo: 5,7 standardiserade språkpoäng, med 95 procents konfidensintervall 1,0-10,4. Det var poäng på språkprov, inte ett mått på förändring av hela autismdiagnosen. [S8]
Det positiva resultatet är författarrapporterat. I sin bedömning 2026 uppgav FDA att inga dataset eller patientnivådata fanns tillgängliga för granskningen och att myndigheten därför inte kunde verifiera de publicerade analyserna. Det var oklart om analysplanen hade bestämts i förväg. FDA bedömde att den kliniska betydelsen av den rapporterade 5,7-poängsskillnaden var osäker. Dessa begränsningar gäller hur resultatet kan användas som beslutsunderlag; de är inte ett uppmätt besked om att behandlingen saknade effekt. [S4]
Ett konfidensintervall beskriver osäkerheten i en statistisk uppskattning givet de data och den analys som används. Det visar inte på egen hand att insamlingen varit korrekt, att analysen bestämts i förväg eller att en viss poängskillnad märks i vardagen. Därför kan ett positivt publicerat intervall och en kritisk regulatorisk bedömning förekomma samtidigt, utan att endera bör döljas.
Barnen fick en särskild apoteksberedd racemisk kalciumleukovorinprodukt. Försöket är därför inte samtidigt en prövning av den svenska Kalceks-produkten eller av Wellcovorins genetiskt avgränsade indikation. Studien fick bland annat stöd från Lee Silsby Compounding Pharmacy och autismforskningsstiftelser. Två författare hade patentkoppling till antikroppstestet, och författare hade rådgivarroller hos Illiad Neurosciences. Kopplingarna är särskilt relevanta när biomarkörresultaten tolkas. [S4,S8]
Antikropp mot en receptor är inte en genförändring
Forskarna rapporterade en större språkförändring i undergruppen med autoantikroppar mot folatreceptor alfa, förkortat FRAA. Fyndet berör en annan fråga än en sjukdomsorsakande FOLR1-variant. Ett antikroppsfynd i blodet fastställer inte heller på egen hand hur mycket folat som finns i ryggvätskan eller vad som orsakar ett barns språksvårigheter. [S4,S8]
FDA framhöll att biomarkörgrupperna inte hade använts för prospektiv stratifiering och att studien inte var dimensionerad för en tillförlitlig prövning av om behandlingseffekten verkligen skilde sig mellan grupperna. Det starkare rapporterade undergruppsresultatet etablerar därför inte FRAA som en prediktiv biomarkör, ett test som kan förutsäga vem som får nytta av läkemedlet. [S4]
Den avgörande jämförelsen är skillnaden mellan behandlingseffekterna hos testpositiva och testnegativa. Att ett resultat är statistiskt signifikant i den ena gruppen men inte i den andra räcker inte för detta. Skillnaden kan också påverkas av gruppstorlek och osäkerhet. En i förväg bestämd och tillräckligt stor jämförelse behövs för att skilja dessa möjligheter åt.
Registerpostens 99 deltagare och artikelns 48
Den åtkomliga officiella registerrepresentationen för NCT01602016 anger 99 inskrivna deltagare. Där redovisar sponsorn att data inte kunde valideras fullständigt, att FDA lade studien under Full Clinical Hold och att den avslutades efter bristande efterlevnad av studiekraven från prövarens sida. Postens senaste angivna uppdatering är den 17 oktober 2017. [S9]
Kopplingen mellan dessa 99 deltagare och artikelns 48 är inte utredd här. De publicerade resultatmodulerna anger noll analyserade deltagare. Det är en begränsning i resultatrapporteringen, inte en observerad nolleffekt hos behandlade barn. Sponsoruppgifterna bevisar inte heller i sig bedrägeri eller att Fryes artikel återkallats. Registerhistoriken, analysplanen och en tydlig koppling mellan patienturvalen behövs fortfarande för att reda ut förhållandet. [S8,S9]
Senare autismstudier mäter olika saker
Renards och medarbetares EFFET-pilot från 2020 omfattade 19 barn och använde ADOS, ett observationsinstrument för autismrelaterat beteende. Författarna rapporterade förbättringar inom folinatgruppen och större förändring än med placebo. Abstractet ger däremot inte tillräckligt underlag för att här verifiera den fullständiga mellanarmsanalysen. Signifikant förändring inom en grupp och utebliven signifikans i en annan är inte i sig en säkerställd skillnad mellan behandlingarna. ADOS är dessutom ett annat utfall än Fryes språkpoäng. [S10]
Batebi och medarbetare undersökte 55 barn i ett försök där folinat gavs som tillägg till risperidon. Författarna rapporterade en skillnad mellan gruppernas utveckling över tid för skalans delmått inappropriate speech, stereotypa beteenden och hyperaktivitet. Motsvarande statistiskt säkerställda interaktion sågs inte för irritabilitet eller låg aktivitet/social tillbakadragenhet. Resultatet gäller ett tillägg till en annan behandling och särskilda beteendemått, inte folinat ensamt eller en direkt upprepning av ett språkförsök. [S11]
I Zhangs och medarbetares studie från 2025 randomiserades 80 barn; 49 respektive 27 fullföljde. Båda grupperna förbättrades på flera delar av utvecklingsinstrumentet PEP-3. En bättre mellanarmsförändring rapporterades för social ömsesidighet. Analyser av bland annat MTHFR- och MTRR-varianter gjordes inom interventionsgruppen. De genetiska resultaten avser andra gener än FOLR1 och fastställer inte vilka barn som svarar specifikt på folinat. Fullständig granskning av blindning, multipla jämförelser och interaktionsanalyser återstår. [S12]
Wong och medarbetare följde tio barn i ett öppet pilotförsök med jämförelse mot en kontrollperiod. Förändringen på beteendeinstrumentet PDDBI var inte statistiskt signifikant, p = 0,103, även om författarna beskrev andra tendenser. Inga biverkningar noterades i det lilla urvalet. Det ger varken en säker nolleffektskattning eller en generell säkerhetsbedömning; försöket saknade en samtidig blindad placebokontroll. [S13]
Pandas studie från 2024 är markerad som återkallad, med återkallelsen daterad den 29 januari 2026. Den används därför inte här som intakt positiv evidens. FDA:s genomgång anger problem med de statistiska analyserna. Den uppgiften tillskrivs FDA; själva återkallelsenotisens fullständiga motivering har inte lästs. [S4,S14]
Det samlade materialet rymmer positiva, blandade och icke-signifikanta fynd. Studiernas antal är dock inget röstetal för en generell autismbehandling. Språkprov, beteendeskalor och utvecklingsmått kan belysa olika förändringar, men de blir inte identiska replikationer. Inte heller visar ett förbättrat funktionsmått på egen hand att hela kedjan från antikropp eller genvariant via folattransport till förändrat beteende har verifierats. [S8,S10-S13]
Säkerheten följer produkten och behandlingssituationen
Folinat kan förbättra blodbilden vid B12-brist utan att hindra den fortsatta neurologiska skadan. B12-bristanemi är därför en uttrycklig avgränsning i den svenska produktinformationen. En förbättring av ett blodvärde behöver i denna situation skiljas från att orsaken till sjukdomen har behandlats. [S1,S3]
Kalceks-resumén varnar också för minskad effekt av vissa epilepsiläkemedel och ökad anfallsfrekvens. Wellcovorins amerikanska text skiljer mellan dokumenterade interaktioner för folsyra och osäkerheten om samma effekt för folinat, samtidigt som den anger ett övervakningsbehov. Produkttexterna har inte identisk formulering eller säkerhetsgrund. [S1,S3]
För Kalceks finns en särskilt allvarlig administrationsrisk: intratekal tillförsel, direkt till vätskerummet kring hjärna och ryggmärg, är förbjuden och dödsfall har rapporterats. Den uppgiften är en produktbunden säkerhetsgräns, inte en instruktion om hur läkemedlet ska ges. [S1]
Den svenska produktens angivna användningar kan inte användas som en kartläggning av alla folinatprodukter eller av svensk neurologisk specialistpraxis. På motsvarande sätt visar ett amerikanskt godkännande inte faktisk tillgång: Wellcovorins etikett anger att GSK inte tillverkar eller marknadsför tabletterna. Lager, andra produkter och lokala behandlingsrutiner är separata frågor. [S1,S3]
Folinatets roll avgörs således av vilket hinder som behandlingen försöker påverka. Tillförsel efter en antifolatblockad, stabilisering av ett hämmande 5-FU-komplex och kompensation vid en bestämd folattransportstörning är olika biologiska och kliniska situationer. Ett resultat i den ena ger en fråga att undersöka i den andra, men inte ett färdigt behandlingsbesked. [S1-S4]
Kommenterade källor
S1. Calcium folinate Kalceks. Svensk produktresumé, NPL20230131000059; angiven översyn 2 januari 2024. Produktresumé. Myndighetsgodkänd produktinformation från innehavaren av godkännandet. Bär produktens användningsområden, farmakologi och säkerhetsgränser, inte en kartläggning av hela den svenska produktmarknaden.
S2. FDA, 10 mars 2026. Besked om utvidgad användning vid cerebral folattransportbrist. Myndighetens besked. Avser en bestämd amerikansk produkt och genetiskt avgränsad sjukdom. Beskedets datum hålls skilt från godkännandebrevets juridiska datum.
S3. Wellcovorin. Amerikansk godkänd produktinformation, reviderad mars 2026, NDA018342/S015. Original-PDF. Valda produkt-, säkerhets-, farmakologi- och kliniska avsnitt lästa. Patientfallen utgör en sammanställning med överlapp mellan publikationer, inte oberoende randomiserade prövningar.
S4. FDA. Multidisciplinär bedömning för NDA018342/S015, 2026. Originalrapport. Valda avsnitt om FOLR1, FRAA och autismunderlaget lästa. Regulatorisk analys, inte egen tillgång till prövningarnas patientdata. Rapportens urval för FRAA-frågan täcker inte all autismforskning.
S5. Shiroky JB m.fl. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis. Results of a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1993;36:795-803. DOI. Abstractbaserad användning; fullständigt patientflöde och intresseförklaring olästa. Finansiering från Arthritis Society of Canada framgår av förlagsuppgifter.
S6. Drake JC, Voeller DM, Allegra CJ, Johnston PG. The effect of dose and interval between 5-fluorouracil and leucovorin on the formation of thymidylate synthase ternary complex in human cancer cells. Br J Cancer. 1995;71:1145-1150. DOI. Fulltext via PubMed Central läst i denna AI-bedömning. Cellmodeller, inte patientutfall; fullständig intresseredovisning oläst.
S7. Steinfeld R m.fl. Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism. Am J Hum Genet. 2009;85:354-363. Originalpost. Indexerat originalabstract läst. Tre genetiskt definierade patientförlopp; fulltext och ekonomiska deklarationer olästa. Möjligt överlapp med FDA:s sammanställning.
S8. Frye RE m.fl. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Mol Psychiatry. 2018;23:247-256; nätpublicerad 18 oktober 2016. Originalartikel. Huvudtext och intresseuppgifter lästa, men inte hela det kompletterande analysunderlaget. Apoteks- och stiftelsestöd samt testrelaterade patent och rådgivarroller redovisas i texten. FDA:s invändningar och registerproblemet kvarstår.
S9. ClinicalTrials.gov, NCT01602016. A Folinic Acid Intervention for Autism Spectrum Disorders. Registerpost. Officiell indexerad resultatrepresentation läst, med angiven uppdatering 17 oktober 2017. Sponsorredovisning om avslut och datavalidering; ingen egen granskning av hela registerhistoriken. Noll analyserade deltagare är inte en effektuppskattning.
S10. Renard E m.fl. EFFET-pilotstudien. Biochimie. 2020;173:57-61. Originalpost och abstract. ADOS-baserat pilotarbete, inte samma språkutfall som S8. Abstract och offentliga intresseuppgifter lästa. Quadros anger patentkoppling; offentligt franskt forskningsstöd redovisas. Fullständig mellanarmsanalys oläst.
S11. Batebi N m.fl. Randomiserat försök med folinsyra som tillägg till risperidon. Child Psychiatry Hum Dev. 2021;52:928-938. Originalpost. Abstract med positiva och icke-signifikanta delutfall läst. Universitetets forskningsanslag framgår av metadata; fullständig jävsredovisning oläst. Ett tilläggsförsök, inte monoterapi.
S12. Zhang C m.fl. Randomiserad studie med utvecklingsprofil och genetiska analyser. Nutrients. 2025;17:1602. Originalpost. Abstract och deklaration om avsaknad av intressekonflikter lästa. Genotypanalyser inom interventionsgruppen ger inte ett validerat test för behandlingssvar. Fullständig metod och multiplicitetsanalys olästa.
S13. Wong CM m.fl. Folinic acid as a treatment for autism in children: A within-subjects open-label study on safety and efficacy. Int J Dev Neurosci. 2025;85:e10402. Originalpost. Abstract samt offentliga finansierings- och intresseuppgifter lästa. Stöd från NMRC i Singapore; inga konkurrerande intressen deklarerade. Det icke-signifikanta PDDBI-resultatet bevaras. Tio barn och ingen noterad biverkning ger inte en generell säkerhetsbedömning; fulltext oläst.
S14. Panda PK m.fl. Återkallad studie, Eur J Pediatr. 2024;183:4827-4835. Originalpost med återkallelsestatus. Återkallelsenotis publicerad 29 januari 2026, DOI 10.1007/s00431-026-06769-x. Status och notismetadata lästa, inte notisens fullständiga text. Analysproblemen återges med attribution till S4.
S15. Petrelli N m.fl.; Gastrointestinal Tumor Study Group. J Clin Oncol. 1989;7:1419-1426. Originalpost och abstract. Historisk jämförelse mellan olika 5-FU-regimer. Respons, överlevnadstrend och toxicitet är skilda fynd. Fulltext, intresseförklaring och innehållet i en registrerad rättelse har inte lästs.
S16. Martoni A m.fl. Randomiserad jämförelse av 5-FU med och utan folinsyra, preliminär rapport; förkortad titel. J Chemother. 1989;1:197-202. Originalpost. Indexerat originalabstract läst. Blandad tumörpopulation, responsfynd och icke-signifikant överlevnadsresultat; fulltext och intresseredovisning olästa.
S17. Farber S m.fl. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid. N Engl J Med. 1948;238:787-793. Bibliografisk originalpost. Titel och datering används som historiskt ankare; patientresultat och fulltext har inte granskats.
S18. Sauberlich HE, Baumann CA. A factor required for the growth of Leuconostoc citrovorum. J Biol Chem. 1948;176:165-173. Bibliografisk originalpost. Historisk mikrobiologisk forskningsfråga. Titel, författare och datering lästa; ingen egen granskning av identifiering eller isolering av substansen.
S19. Schoenbach EB, Greenspan EM, Colsky J. Reversal of aminopterin and amethopterin toxicity by citrovorum factor. JAMA. 1950;144:1558-1560. Förlagspost. Titel, datering och öppen abstractinledning lästa; ingen fulltextläsning eller förstabrukstolkning.