Varför spelar melatoninets frisättning roll?

Melatonin ger kroppen en tidssignal och kan öka sömnbenägenheten. En snabb tillförsel och en mer utdragen tillförsel ger olika förlopp. Samma milligramtal beskriver därför inte hela behandlingen: tidpunkten, beredningen och det sömnproblem som ska påverkas behöver passa ihop.

Vilken del av sömnen behöver förändras?

Svårt att somna, återkommande uppvaknanden och sömn vid fel tid på dygnet kan ha olika orsaker. Exempelvis oro, andningsbesvär, smärta och rubbade sovtider kan störa sömnen på olika sätt. Därför behöver målet vara mer precist än att få ”starkare melatonin”. En förändrad blodhalt säger inte ensam om personen somnar lättare eller fungerar bättre nästa dag. ^[1]

Melatonin påverkar både sömnbenägenhet och dygnsrytm

Kroppens egen melatoninproduktion ökar normalt när det blir mörkt och avtar senare under natten. Hormonet verkar bland annat genom mottagarproteiner som kallas MT1 och MT2 och deltar i regleringen av sömn och dygnsrytm. Tillfört melatonin kan därför både göra det lättare att somna och påverka när kroppen ställer in sig på natt. ^[2]

Tidssignalen får olika betydelse beroende på när den kommer i det inre dygnet. Burgess och kollegor gav 34 friska vuxna melatonin eller placebo vid olika klockslag under ett kontrollerat laboratorieupplägg. Kroppens rytm följdes genom att mäta när den egna melatoninhalten började stiga i svagt ljus. Samma nominella dos kunde flytta rytmen tidigare eller senare beroende på tidpunkten. ^[3]

Det förklarar varför frisättningen inte kan bedömas oberoende av intagstiden. En mer utdragen tillförsel innebär att signalen finns kvar under en annan del av dygnet. Laboratoriestudien mätte rytmförskjutning hos friska personer; den fastställer inte vilket klockslag eller vilken beredning en enskild person med sömnsvårigheter ska använda. ^[3]

Blodhalten beror på både tillförsel och borttransport

Melatonin som tas via munnen behöver frigöras, tas upp och passera levern innan det når resten av kroppen. Levern bryter samtidigt ned ämnet. En depåberedning fortsätter att tillföra melatonin under längre tid. En långsammare nedgång i blodhalten behöver därför inte betyda att kroppen har blivit långsammare på att bryta ned melatoninet. ^[2]

Mat kan också förändra förloppet. För Circadin visar produktinformationen att mat fördröjer upptaget och ger en något lägre topphalt. Produktens anvisning är intag efter mat, och tabletten ska sväljas hel för att behålla depåegenskaperna. ^[4]

Vad visar en direkt jämförelse av koncentrationskurvor?

I ett överkorsningsförsök fick 16 friska vuxna två olika kapslar som båda innehöll 5 mg melatonin: en snabbfrisättande och en långsamt frisättande. Den långsamma kapseln gav lägre topphalt och högre halter under en senare del av mätperioden. Den sammanlagda uppmätta exponeringen var också lägre. Samma innehållsmängd gav därmed olika koncentrationskurvor. ^[5]

Kapslarna togs på morgonen efter fasta, under kontrollerat ljus som skulle dämpa kroppens egen melatoninproduktion. Studien mätte upptag efter en engångsdos, inte nattsömn eller insomni. Den långsamma kapseln var Melotime från Nutriventia, som finansierade studien. Resultatet fastställer varken bättre sömn eller samma kurva för Circadin och andra depåprodukter. ^[5]

Osäkerhet i den beräknade exponeringen

När forskarna beräknade exponeringen även bortom sista blodprovet uteslöts fem deltagares kurvor för den långsamma kapseln och en för den snabba. Kurvorna uppfyllde inte analyskravet. Beräkningen bygger därför på färre personer än de 16 som deltog. ^[5]

Finns det försök som mäter faktisk sömnnytta?

Ja. I Wade och kollegors studie från 2010 jämfördes Circadin 2 mg med placebo hos personer med primär insomni. Totalt 791 gick in i den randomiserade behandlingsdelen efter en inledande placeboperiod. I den fördefinierade gruppen 65–80 år var den beräknade skillnaden i dagboksrapporterad insomningstid efter tre veckor cirka 16 minuter till fördel för Circadin. Osäkerhetsintervallet sträckte sig från cirka sex till 25 minuter. ^[6]

Huvudfrågan var dock om depåmelatonin förkortade insomningen hos personer med låg nattlig utsöndring av melatoninets nedbrytningsprodukt. I den gruppen sågs ingen statistiskt säker fördel mot placebo. Lågt uppmätt melatonin är därför inte i detta försök en tillräcklig förklaring till vem som får nytta. Studien finansierades av tillverkaren Neurim och omfattade ett noga avgränsat patienturval. Den jämförde inte depåformen med snabb frisättning. ^[6]

Längre frisättning är inte ett generellt mått på bättre effekt

Ett äldre jetlagförsök jämförde snabbfrisättande melatonin i två doser, 0,5 och 5 mg, med 2 mg kontrollerad frisättning och placebo. Av 320 rekryterade resenärer fullföljde 234 enligt studiens krav. Behandlingen gavs under fyra dagar efter en östgående flygning över sex till åtta tidszoner. De snabbfrisättande formerna gav bättre resultat än den långsamma enligt originalsammanfattningen. ^[7]

Här varierade både dos och beredning. Försöket kan därför inte isolera frisättningens betydelse eller visa vad som är bäst vid långvarig insomni. Fulltexten har inte granskats här. Det är ett exempel på varför ett utdraget förlopp inte automatiskt motsvarar större nytta i varje situation. ^[7]

Vad skiljer de svenska produkternas användning?

Circadin 2 mg är en depottablett för kortvarig behandling av primär insomni med dålig sömnkvalitet hos personer från 55 år. Denna godkända användning är bredare i ålder än delgruppen 65–80 år som redovisas från försöket ovan. Produktens anvisningar ska följas vid ordination. ^[4]

Melatonin AGB har bland annat korttidsbehandling av jetlag hos vuxna som godkänd användning. Dess måltidsanvisning skiljer sig från Circadins: mat bör undvikas omkring två timmar före och efter intaget. Ett byte behöver därför omfatta både preparat och anvisningar, inte bara antalet milligram. ^[2]

Hur kan nyttan följas upp?

Bestäm tillsammans med behandlaren vad som ska förbättras: tiden till insomning, nattliga uppvaknanden, sömnkvaliteten eller funktionen dagen efter. Anteckna även intagstid och måltider när ett svar bedöms. Om problemet i stället drivs av exempelvis oro eller andningsbesvär behöver detta hanteras som en del av utredningen. ^[1]

Säkerhet och vårdkontakt

Rådgör med läkare eller annan kvalificerad vårdgivare innan du påbörjar en alternativ behandling, särskilt vid pågående sjukdom, läkemedelsbehandling, graviditet, amning eller annat tillstånd som kan påverka lämpligheten. Texten ersätter inte en individuell bedömning.

Melatonin kan ge dåsighet som påverkar bilkörning och andra uppgifter som kräver vakenhet. Kontrollera ett byte med förskrivare eller apotek. Circadin ska inte krossas eller tuggas. Kombination med fluvoxamin bör undvikas. Circadin rekommenderas inte vid nedsatt leverfunktion eller autoimmun sjukdom, under graviditet eller amning, eller när man försöker bli gravid. ^[4]

Kontakta vårdcentral om sömnbesvären inte förbättras trots att du gjort förändringar för att sova bättre. Behandlingen behöver passa både orsaken till besvären och din övriga hälsa. ^[1]